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澳洲幸运5 Nat Cell Biol | 邝栋明/魏瑗/劳向明团队揭示中性粒细胞“寄递”线粒体,塑造肿瘤干细胞伪缺氧景象驱动转念

发布日期:2026-02-15 00:07    点击次数:91

澳洲幸运5 Nat Cell Biol | 邝栋明/魏瑗/劳向明团队揭示中性粒细胞“寄递”线粒体,塑造肿瘤干细胞伪缺氧景象驱动转念

肿瘤转念是患者示寂的主要原因。然则,一个永久悬而未决的问题是:肿瘤干细胞(Cancer stem cells,CSCs)若何获取转念才能?在肿瘤组织中,大大批CSC处于相对静息景象,仅有少数细胞八成初始侵袭和远方播散局势。哪些细胞实在成为“转念种子”?它们若何被激活?微环境是否在其中演出要道变装?这些问题一直费劲光显谜底。

2026年2月12日,邝栋明、魏瑗团队辘集劳向明团队在Nature Cell Biology在线发表照拂论文THY1+cancer stem cells drive metastasis through a pseudohypoxic state shaped by neutrophil-derived mitochondria,系统揭示了一种此前未被毅力的机制:中性粒细胞通过挪动体开释挫伤线粒体,开云体育官网被THY1⁺干细胞吸收,从而塑造其“伪缺氧”景象并驱动转念。

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照拂团队整合单细胞转录组、空间转录组、泛癌数据分析及多种动物模子,果断出一类在多种癌种中保守存在的肿瘤干细胞亚群——THY1⁺CSC。这一亚群显赫富集于转念灶,并发达出更强的侵袭与播散才能,澳洲幸运5app官网下载辅导其可能是肿瘤转念的要道“种子”。但更令东谈主不测的是,这些细胞并不依赖传统的低氧环境来激活HIF通路。违反,它们处于一种非缺氧依赖的“伪缺氧”(pseudohypoxia)景象。

机制照拂揭示了一个跨细胞代谢重塑历程。在IL-6–Myc信号轴驱动下,部分EpCAM⁺ CSC极化变成THY1⁺ CSC。当THY1⁺ CSC与肿瘤浸润的中性粒细胞斗争时:(1)THY1⁺ CSC通过THY1–Mac1信号轴激活中性粒细胞;(2)中性粒细胞以挪动体(migrasome)依赖形式排出富含活性氧的挫伤线粒体;(3)THY1⁺ CSC通过THY1介导的巨胞饮作用内化这些线粒体;(4)外源线粒体重塑其代谢景象,确立矫捷的伪缺氧局势。这一历程本色上是一种免疫细胞向肿瘤干细胞的线粒体“寄递”行径,从而赋予后者更强的转念才能。

该照拂提议了一个新的生物学框架:免疫细胞开头的线粒体可成功重塑肿瘤干细胞红运。这一发现不仅拓展了咱们对肿瘤微环境与CSC互作的相识,也辅导:(1)THY1⁺ CSC可能是高转念风险的要害记号;(2)阻断线粒体转念可能成为新的抗转念策略。

中山大学生命科学学院邝栋明耕作、魏瑗副耕作及中山大学肿瘤防治中心劳向明主任大夫为论文通信作家。中山大学生命科学学院万文采博士、李沛霖博士、曹文杰博士为论文共同第一作家。

https://www.nature.com/articles/s41556-026-01876-1

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